2024年4月23日，Alto Neuroscience宣布ALTO-101在健康志愿者中的1期临床试验取得积极结果。

ALTO-101是一种通过透皮给药系统（TDS）给药的新型磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍（CIAS）。

PDE4在哺乳动物大脑中高度表达，能够选择性水解第二信使环磷酸腺苷（cAMP）。神经元cAMP水平下降会导致神经突触信号传递功能下降与。PDE4抑制剂能够选择性抑制cAMP水解，改善神经突触之间的信号传递，改善学习、记忆和认知能力。由于PDE4抑制剂能够引起呕吐等不良反应，限制了其在临床上的使用。

精神分裂症临床症状主要包括阳性症状和阴性症状。患者还会出现认知症状、攻击敌意，以及情感症状。

ALTO-101的1期研究，用于评估 ALTO-101透皮制剂在成年健康受试者中的全性、耐受性、药代动力学及粘附特性。

试验由两个给药周期的交叉试验组成，实际纳入15名年龄在40-64岁之间的成年健康受试者。在第 1个给药周期，受试者经过7天的清洗期后接受单次口服1 mg的ALTO-101。在第2个给药周期，受试者接受18 mg的ALTO-101透皮制剂，每天一次，持续粘贴24小时，连续2天。

试验结果显示ALTO-101表现出良好的药代动力学特征。

与ALTO-101口服给药（1mg）相比，ALTO-101透皮制剂（18mg）在第 1 天和第2天的药时曲线下面积（AUC）分别高出62%和170%（第1天 p=0.01；第2天p<0.001）。第2天ALTO-101透皮给药的最高血药浓度（Cmax）为27.9 ng/mL与ALTO-101口服给药（1mg）的Cmax相似（30.1 ng/mL）。透皮制剂的血药浓度第 2 天24小时内保持稳定。

并且ALTO-101透皮制剂与ALTO-101口服相比PDE4抑制剂相关不良事件的发生率显著下降。ALTO-101口服和ALTO-101 透皮制剂头晕的发生率分别是40%和7.1%，恶心的发生率分别是20%和0%。

在试验中，所有不良事件均为轻度，没有报告严重不良事件。没有受试者因为不良事件而中止研究。

透皮制剂表现出良好的粘附性能。没有因为使用部位反应，导致贴片去除或不耐受。

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