2024年4月30日Alumis Inc宣布A-005在健康受试者中的1期临床试验已开始给药。

A-005是一种用于透过血脑屏障的酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，正在开发用于治疗神经组织炎性病变和神经退行性疾病。

该1期临床试验用于评估口服单次和多次递增剂量的 A-005 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学特点，包括确认A-005在中枢神经系统中的渗透性。

临床前研究显示A-005能够有效穿过血脑屏障，降低实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的评分。

TYK2是 Janus激酶（JAK）蛋白家族的成员，能够介绍白细胞介素（IL）-23、IL-12 和干扰素-α（IFNα）等促炎症细胞因子的信号转递，激活炎症反应。A-005为TYK2的变构抑制剂，能够抑制TYK2被激活，阻止炎症反应。与JAK蛋白家族的成员JAK3相比，TYK2涉及细胞因子的种类相对较少，因此选择性TYK2抑制剂比非选择性JAK抑制剂表现出更好的安全性。

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