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抗肿瘤药物 > 免疫检查点抑制剂 > PD-1抑制剂|程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂
PD-1抑制剂

PD-1抑制剂
资讯:16条
更新:2025年4月3日

肿瘤细胞通过表达PD-L1,协助肿瘤细胞免疫逃逸。PD-1抑制剂能够阻断PD-1和PD-L之间的相互作用,激活T细胞和B细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。


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1989年,C A Smith等人发现使用抗CD3抗体作用于T细胞CD3/TCR复合物,激活T细胞,会诱导未成熟小鼠T细胞发生凋亡(C A Smith., 1989)。1992年,Y Ishida等人报道在筛选T细胞实现程序性凋亡基因的过程中,发现程序性死亡受体-1(PD-1)。PD-1基因在T细胞被激活后激活,抗CD3抗体诱导T细胞凋亡时,PD-1 mRNA的表达增加(Y Ishida., 1992)。1996年,Y Agata等人证实PD-1除了T细胞之外,也在激活的B细胞中表达(Y Agata., 1996)。

1997年,R Vibhakar等人的研究显示,PD-1的表达与T细胞凋亡无关(R Vibhakar., 1997)。1998年,Nishimura H等人证实PD-1是免疫反应的负调节因子(Nishimura H., 1998)。2000年,G J Freeman等人筛选出PD-1的配体PD-L1,PD-L1与PD-1结合后,能够抑制T细胞的活化(G J Freeman., 2000)。2001年,Y Latchman等人筛选出PD-1的另一个配体PD-L2(Y Latchman., 2001)。

2002年,Yoshiko Iwai等人发现肿瘤细胞通过表达PD-L1,协助肿瘤细胞免疫逃逸,并提出阻断PD-1和PD-L之间的相互作用,有望用于肿瘤免疫治疗(Yoshiko Iwai., 2002)。

PD-L1除了能与PD-1结合,产生免疫负调节作用之外,2007年Manish J Butte等人发现,PD-L1还能够 与CD80(B7.1)结合产生免疫负调节作用(Manish J Butte., 2007)。

2014年,FDA批准第一种阻断 PD-1 的药物帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名:可瑞达Keytruda)用于治疗黑色素瘤。


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