2026年8月24日国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站信息显示，阿斯利康AstraZeneca下属罕见病业务公司瑞颂制药Alexion依赛弗酶α注射液（皮下注射）的上市申请已获得CDE受，拟用于2岁及以上低磷酸酯酶症（HPP）患者。

低磷酸酯酶症（hypophosphatasia，HPP）是一种以骨骼矿化障碍及牙齿脱落、血液及骨骼碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）水平反常性减低为特征的罕见单基因遗传性疾病。HPP主要由ALPL基因突变引起，ALPL基因失活性突变导致组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）活性下降。TNSALP能够水解焦磷酸盐，生成无机磷酸盐，促进羟基磷灰石形成，羟基磷灰石是骨骼的主要矿物成分。另一方面焦磷酸盐积累会抑制羟基磷灰石的形成，因此TNSALP活性下降，会影响骨骼的矿化。

2026年 4月，阿斯利康宣布依赛弗酶α用于低磷酸酯酶症（HPP）患者三临床试验MULBERRY、CHESTNUT和HICKORY研究取得积极结果。MULBERRY研究为全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验。共纳入29例既往未接受过Asfotase Alfa（TNSALP替代药物）治疗的HPP儿童患者（2至<12岁）。入组患者按2:1的比例随机接受依赛弗酶α或安慰剂，皮下注射，每周两一次，持续24周。至第25周影像学总体印象变化（RGI-C）评分评估显示，入组患者骨健康与基线相比，具有统计学和临床意义的改善。此外，佝偻病严重程度评分（RSS）第25周与基线相比，也具有统计学意义的改善。同样，测量身体功能（六分钟步行试验）和运动熟练度（儿科结局数据收集工具或PODCI）也支持依赛弗酶α使患者受益。CHESTNUT研究为多中心、随机、开放标签、阳性对照3期临床试验。共纳入43例接受Asfotase Alfa治疗至少6个月的HPP儿童患者（2至<12岁）。入组患者按1:1的比例随机接受依赛弗酶α（每两周一次），或Asfotase Alfa（每周分3次或6次）皮下注射，持续24周。至第25周，RGI-C评分和RSS评估结果显示，依赛弗酶α能够维持既往Asfotase Alfa治疗在骨骼健康方面的获益性。HICKORY研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，共纳入124例既往未接受过Asfotase Alfa治疗的HPP青少年（12至<18）和成人患者。入组患者按2:1的比例随机接受依赛弗酶α或安慰剂，皮下注射，每周两一次，持续24周。第25周时，依赛弗酶α组与安慰剂组相比，六分钟步行试验（6MWT）显示出数值改善，但未达到统计学显著性。在慢性病治疗功能评估-疲劳量表（FACIT-Fatigue）评分方面，依赛弗酶α组与安慰剂组相比，具有统计学意义的改善（阿斯利康., 2026）。

依赛弗酶α（Efzimfotase Alfa）为TNSALP替代药物，为Asfotase Alfa的衍生物。包括两条肽链。每条肽链是由TNSALP的催化结构域、IgG2/4 Fc结构域和含10个重复天冬氨酸残基肽结构构成的融合蛋白。在TNSALP催化结构域中引入E108M突变，以提高催化活性，并引入N213Q和N286Q突变，以去除了2个N连接糖基位点，改善药动学性质。10天冬氨酸重复结构，能够实现骨骼靶向性。与Asfotase Alfa，Efzimfotase Alfa改善了活性，并延长了体内作用时间（Kathryn M Dahir., 2024）。

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