2026年5月28日，葛兰素史克GSK贝普若韦生治疗慢性乙型肝炎，3期临试验B-Well 1和B-Well 2的研究结果在线发表于《新英格兰医学杂志（NEJM）》。

B-Well 1和B-Well 2研究为两项重复全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，共纳入1834名非肝硬化慢性乙型肝炎患者。入组患者在接受稳定核苷（酸）类似物（NA）治疗基础上，按2:1比例随机接受贝普若韦生300mg/周，皮下注射，共24周。符合停药标准的患者在第48周停用NA类药物。至第72周，B-Well 1研究贝普若韦生组和安慰剂达到功能性治愈的比例分别为20%和0%，B-Well 2研究达到功能性治愈的比例分别为19%和0%。在安全性方面，两项研究汇总，贝普若韦生组和安慰剂组不良事件的发生率分别为91%和73%，严重不良事件的发生率分别为7%和4%，≥3级不良事件的发生率分别16%和3%，丙氨酸氨基转移酶水平升高是贝普若韦生组最常见的3级不良事（6%）（Jinlin Hou., 2026）。

慢性乙型肝炎（CHB）治愈类型包括完全治愈（又称为病毒学治愈）和临床治愈（又称为功能性治愈或免疫学治愈）。完全治愈即血清HBsAg检测不到，肝内和血清HBV DNA清除（包括肝内cccDNA和整合HBV DNA），血清抗-HBc持续阳性，伴或不伴抗-HBs出现。由于cccDNA持续稳定存在，且目前缺乏针对cccDNA的特异性靶向药物，所以完全治愈难以实现。功能性（临床）治愈定义为：停止抗病毒治疗24周后，持续的血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴转（HBsAg<0.05 IU/mL）和HBV DNA低于定量下限（LLOQ；低于10 IU/mL），伴或不伴抗-HBs出现；同时需要满足血清HBeAg持续阴转、丙氨酸转氨酶（ALT）复常，最终获得肝组织学改善并降低HCC的发生风险，但肝脏中可残存共价闭合环状DNA（cccDNA）及整合HBV DNA。功能性（临床）治愈，是目前CHB患者追求的重要治疗终点，可显著降低肝硬化、肝细胞癌（HCC）、肝功能失代偿及肝脏相关死亡风险。

贝普若韦生（Bepirovirsen，研发代号：GSK3228836）反义寡核苷酸（ASO）药物，能够特异性结合HBV RNA，导致病毒RNA降解，抑制HBsAg等病毒蛋白生成，可有效降低循环HBsAg水平。HBV依靠大量产生HBsAg，充当“免疫诱饵”，耗尽宿主的T细胞，阻止免疫反应。贝普若韦生降低HBsAg，使宿主免疫功能得以恢复。普若韦生防止“免疫瘫痪”，使HBV特异性T细胞和B细胞得以重新激活，识别并消除感染的肝细胞，促进实现功能性治愈。

贝普若韦生注射液的国内上市申请，已于2026年3月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。

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