来源:Nektar Therapeutics 16
2026年8月25日Nektar Therapeutics宣布,Rezpegaldesleukin用于成人中重度特应性皮炎2b期临床试验(REZOLVE-AD)16周诱导治疗的研究结果发表于《The Lancet》。
REZOLVE-AD研究为全球性多中心、随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验,共纳入393名中重度特应性皮炎患者。在16周诱导治疗阶段,入组患者按3:3:3:2比例,随机接受Rezpegaldesleukin 24μg/kg每两周一次、8 μg/kg每两周一次、24μg/kg每四周一次,或安慰剂。研究结果显示,Rezpegaldesleukin 24μg/kg每两周一次、8 μg/kg每两周一次、24μg/kg每四周一次组和安慰剂组EASI(湿疹面积及严重度指数)评分与基线相比分别下降61%、58%、53%和31%。与安慰剂组相比,Rezpegaldesleukin 24μg/kg每两周一次、8 μg/kg每两周一次和24μg/kg每四周一次组相对基线,分别下降30%(p<0.0001)、27%(p<0.0001)和22%(p=0.0002)。在安全性方面,Rezpegaldesleukin组发生率≥5%且高于安慰剂的治疗期间不良事件包括注射部位反应(70% vs 4%)、嗜酸性粒细胞增多(8% vs 3%)、发热(6% vs 3%)、头痛(6% vs 4%)、上呼吸道感染(6% vs 5%)和关节痛(5% vs 1%)。几乎所有(>99%)的注射部位反应严重程度为轻度至中度。无证据显示Rezpegaldesleukin增加重度或严重不良事件风险,16周治疗期间未报告死亡事件(Jonathan I Silverberg., 2026)。
Rezpegaldesleukin为重组白介素-2(IL-2)聚乙二醇衍生物。通过作用于调节性T细胞(Treg)的IL-2受体复合物,激活Treg,阻止过度的免疫反应。在较低浓度下IL-2能够激活调节性T细胞IL-2受体复合物(IL-2Rαβγ),从而促进Treg的增殖和活化,发挥免疫刹车作用,在较高浓度下IL-2也能够激活杀伤性T细胞IL-2受体复合物(IL-2Rβγ)诱导免疫反应。低剂量IL-2给药由于治疗窗口窄和半衰期短(需频繁给药),治疗价值有限。Rezpegaldesleukin通过聚乙二醇(PEG)修饰,一方面延长了体内作用时间,另一方面,聚乙二醇大分子基团的遮蔽作用,使Rezpegaldesleukin更不易与杀伤性T细胞IL-2Rβγ结合,从而实现靶向调节性T细胞的IL-2Rαβγ。
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