2024年05月16日，渤健Biogen和 Ionis Pharmaceuticals宣布，基于1/2期临床试验结合，终止开发肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称渐冻症）治疗药物BIIB105的开发。

BIIB105是渤健获得Ionis受权干开发的是一种返义寡核苷酸（ASO），能够特异性抑制Ataxin-2（ATXN2）蛋白的表达。Ataxin-2是一种RNA结合蛋白，在调节细胞应激而形成的应激颗粒发挥作用。应激颗粒中包含TDP-43等生物分子，TDP-43是一种RNA结合蛋白，在mRNA剪切及小RNA形成中发挥作用。Ataxin-2能够促进TDP-43组装进应激颗粒，从而导致TDP-43出现聚集。几乎在所有在ALS肌萎缩侧索硬化患者的大脑和脊髓液中可见TDP-43出现聚集。因些Ataxin-2被认为参与TDP-43的神经毒性作用。动物试验显著降低Ataxin-2能够减少TDP-43聚集，延长ALS模型动物的生存时间和活动能力（Lindsay A Becker., 2017）。

BIIB105的1/2期临床试验是一项随机、安慰剂对照、剂量递增试验，共纳入99名成人ALS患者，入组患者按（3：1或2：1比例）随机接受BIIB105或安慰剂鞘内给药，持续治疗3至6个月。

试验结果显示，经过6个月的治疗，BIIB105组脊髓液Ataxin-2显著低于安慰剂，但未能显著降低神经损伤标志物神经丝蛋白轻链（NfL），此外在身体机能、呼吸功能和力量方面也未见显著改善。基于上述结果，渤健Biogen决定终止BIIB105的开发。

在试验期间，BIIB105受试者最常见的不良事件（AE）是手术性疼痛，头痛和跌倒。与安慰剂组（3.6%）相比，BIIB105组（8.3%）导致中断研究的不良事件更高。

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