2024年6月6日，Vaccinex宣布Pepinemab治疗阿尔茨海默病的随机、安慰剂对照双盲1b/2期临床试验SIGNAL-AD，完成最后一次患者就诊。

Pepinemab是人源化抗信号素（Semaphorin）4D（SEMA4D）IgG4单克隆抗体，能够特异性抑制SEMA4D，从而阻止SEMA4D与星形胶质细胞Plexin-B1受体结合。SEMA4D作用于大脑星形胶质细胞Plexin-B1受体，能够使星形胶质细胞转变为神经毒性细胞。阿尔茨海默病（AD）受损神经元SEMA4D的表达出现上调。

SIGNAL-AD临床试验主要用于评估Pepinemab的安全性和耐受性，以及Pepinemab治疗对于大脑代谢活动的影响，并检测星形胶质细胞活化标志物血浆GFAP（胶质纤维酸性蛋白）水平。此外，还检测血浆中磷酸化tau蛋白（p-tau 217）水平，以及相关认知量表。tau蛋白异常磷酸化会导致神经纤维发生纠缠，p-tau 217是tau蛋白异常磷酸化的生物标志物。认知量表用于评估对阿尔茨海默病主要临床症状，认知衰退的治疗效果

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