来源：Akero Therapeutics 222
2024年3月4日Akero Therapeutics在线公布了其纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物类药物Efruxifermin治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）2b期临床试验 HARMONY跟踪至96周的初步结果。
在治疗MASH方面，FGF21是人体抑制肝脏内脂肪过度堆积的自我保护机制，能够促进肝内脂肪分解。Efruxifermin是由Akero开发的FGF21类似物，将优化后的FGF21通过链接子连接到IgG的Fc段，实现每周一次皮下给药。
该初步结果显示至第96周肝纤维改善至少达到1期并且MASH没有出现恶化受试者的比例50mg和28mg剂量组分别达到75%（p<0.001）和46%（p=0.07），将近安慰剂组的3倍和2倍（24%）。肝纤维化改善达到2期并且MASH没有出现恶化受试者的比例50mg和28mg剂量组分别达到36%（p<0.01）和31%（p<0.01），超过安慰剂组10倍（3%）。
| Primary Analysis | ITT Analysis | |||||
| Histology Endpoint3 (Proportion of Patients) |
Placebo (N=34) |
28mg (N=26) |
50mg (N=28) |
Placebo (N=43) |
28mg (N=40) |
50mg (N=43) |
| ≥1 stage fibrosis improvement without worsening MASH (%) | 24 | 46 | 75*** | 19 | 30 | 49** |
| ≥2 stage fibrosis improvement without worsening MASH (%) | 3 | 31** | 36*** | 2 | 20** | 23** |
| Resolution of MASH without worsening of fibrosis (%) | 24 | 62** | 57** | 19 | 40* | 37* |
| MASH resolution AND ≥1 stage fibrosis improvement (%) | 9 | 42** | 54*** | 7 | 28** | 35** |
* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001, versus placebo
肝纤维改善至少达到1期并且MASH没有出现恶化，28mg剂量组相对于安慰剂的改善比例由24周的20%增加到96周20%，在50mg剂量组，由24周的21%增加到96周52%，增加超过一倍。
| Placebo | 28mg EFX | 50mg EFX | ||||
| Measure (Mean) |
Week 24
(N=41)
|
Week 96
(N=34)
|
Week 24
(N=38)
|
Week 96
(N=26)
|
Week 24
(N=34)
|
Week 96
(N=28)
|
| ≥1 stage fibrosis improvement without worsening of MASH, n (%) | 8 (20) | 8 (24) | 115 (39)* | 12 (46) | 14 (41)* | 21 (75)*** |
| Placebo-adjusted effect size (%) | NA | NA | 20 | 22 | 21 | 52 |
* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001, versus placebo
28mg和50mg剂量组中，大部分在第24周肝纤维改善至少达到1期并且MASH没有出现恶化的患者，在至96周仍对表现出持续治疗反应（83%和92%）。
| Sustained vs. New Response Among Week 96 Responders |
Placebo (N=34) |
28mg (N=26) |
50mg (N=28) |
| All week 96 responders, n (%) | 8 (24%) | 12 (46%) | 21 (75%***) |
| Sustained response at week 96, n (%) | 2 (6%) | 10 (38%) | 11 (39%) |
| New response at week 96, n (%) | 6 (18%) | 2 (8%) | 10 (36%) |
| Proportion of week 24 responders with sustained response, n (%) | 2 of 5 (40%) | 10 of 12 (83%) | 11 of 12 (92%) |
| Proportion of week 24 non-responders with new response, n (%) | 6 of 29 (21%) | 2 of 14 (14%) | 10 of 16 (63%) |
*** p<0.001, versus placebo
对于晚期肝纤维化（F3）患者，肝纤维改善至少达到1期并且MASH没有出现恶化比例，在28mg和50mg剂量组分别达到40%（p=0.053）和68%（p<0.001）。
| Patients with F3 Baseline Fibrosis and Week 96 Biopsies |
Placebo (N=22) |
28mg (N=15) |
50mg (N=19) |
| ≥1 stage fibrosis improvement without worsening MASH (%) | 3 (14%) | 6 (40%) | 13 (68%***) |
*** p<0.001, versus placebo
此外，在肝纤维改善肝纤维化的非侵入性标志物及代谢指标方面，Efruxifermin组也可见得到显著改善。
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发布日期：2023-12-18 浏览数：243
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发布日期：2024-03-04 浏览数：221
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