来源:Insmed 99
2025年4月23日,Insmed宣布《新英格兰医学杂志New England Journal of Medicine》发表Brensocatib用于非囊性纤维化支气管扩张症3期临床试验ASPEN的研究结果。
ASPEN为3期双盲临床试验,共纳入1721例成人和青少年患者。成人按1:1:1比例,青少年按2:2:1比例分别接受Brensocatib 10mg、25mg每天一次或安慰剂治疗。至第52周,Brensocatib 10mg、25mg和安慰剂组肺部恶化的年化率分别1.02、1.04和1.29。与安慰剂相比,Brensocatib 10mg、25mg组年化肺部恶化的发生比分别是 0.79(P=0.004)和0.81(P=0.005)。此外,试验显示Brensocatib与安慰剂相比,能够显著延长患者首次恶化的时间,增加在治疗期间保持无恶化患者比例,减缓一秒用力呼气容积 (FEV1)下降。
在安全性方面,Brensocatib在研究中耐受性良好,Brensocatib任何一组超过安慰剂,且发生率≥5.0%的治疗期间不良事件(TEAE)包括COVID-19、鼻咽炎、咳嗽和头痛。Brensocatib 10mg、25mg和安慰剂组的发生率分别为COVID-19(15.8%、20.9%、15.8%)、鼻咽炎(7.7%、6.3%、7.6%)、咳嗽(7.0%、6.1%、6.4%)和头痛(6.7%、8.5% 和 6.9%)。
Brensocatib为小分子、口服、可逆的二肽基肽酶 1 (DPP1) 抑制剂。DPP1负责激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSP)。中性粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶(NSP)参与炎症反应。Brensocatib通过抑制DPP1来减轻炎症性反应对于支气管的破坏作用。
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