2025年8月25日，维立志博宣布其靶向GPRC5D/CD3的双特异性抗体LBL-034，用于多种复发/难治的浆细胞肿瘤2期临试验（CTR20232974），完成首例患者给药。

LBL-034为靶向GPRC5D/CD3的T细胞衔接器双特异性抗体。GPRC5D为G蛋白偶联受体在骨髓瘤细胞系中高度表达。CD3为T细胞的共受体，通过与T细胞受体（TCR）结合，参与信号传导。LBL-034一方面与骨髓瘤细胞GPRC5D结合，另一方面与T细胞CD3结合，引导T细胞杀伤骨髓瘤细胞。LBL-034使用非对称2:1结构设计，通过优化与CD3亲和力及空间位阻作用，以降低T细胞非特异性激活风险。

LBL-034用于多发性骨髓瘤 （MM）1期临床试验15例患者研究数据显示，没有发生≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（Ling Qin., 2024）。

目前，仅有强生的GPRC5D/CD3双特异性抗体（塔奎妥单抗Talquetamab）在国内上市。塔奎妥单抗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤1/2期临床试验MonumenTAL-1研究显示，GPRC5D/CD3双特异性抗体治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（包括继往接受靶向BCMA的T细胞衔接器双特异性抗体或CAR-T治疗）方面，具有积极的治疗意义。如在后续试验中，LBL-034能够被证实疗效不低于塔奎妥单抗，安全性更优，LBL-034将成为塔奎妥单抗强有力的竞争对手。

注：MonumenTAL-1研究共纳入375名复发或难治性多发性骨髓瘤患者。试验结果显示塔奎妥单抗0.4 mg/kg（1周1次）组总缓解率达到74%（106/143，95% CI 66-81），0.8 mg/kg（2周1次）组达到69%（107/154，95% CI 62-77），继往接受T细胞重定向疗法（包括靶向BCMA的T细胞衔接器双特异性抗体或CAR-T）塔奎妥单抗治疗组的总缓解率达到67%（52/78，95% CI 55-77）。上述3组最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少（44例[31%]、33例[21%]和37例[47%]）、贫血（45例[31%]、40例[26%]和21例[27%]）和淋巴细胞减少症（37例[26%]、40例[26%]和13例[17%]）。共发生12例死亡病例，分别为5例、7例和0例，均认为与治疗无关（Ajai Chari., 2025）。

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