2025年9月17日，礼来EliLilly公布Orforglipron用于二甲双胍控制不佳2型糖尿病头对头3期临床试验ACHIEVE-3的研究结果。

ACHIEVE-3 为开放标签3期临床试验，共纳入1,698名二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者。入组患者按1:1:1:1的比例接受Orforglipron 12mg和36mg及口服司美格鲁肽7mg和14mg治疗，每日一次。Orforglipron组起始剂量为1mg，每4周增加一次剂量，直至达到12mg或36mg的目标剂量（按1mg、3mg、6mg、12mg、24mg和36mg的次序）。口服司美格鲁肽组起始剂量为3mg，每4周增加一次剂量，直至达到7mg或14mg的的目标剂量（按3mg、7mg和14mg的次序）。

至第52周，Orforglipron 12mg和36mg组及口服司美格鲁肽7mg和14mg组，糖化血红蛋白（HbA1c）与基线相比分别降低1.9%、2.2%、1.1%和1.4 %。体重分别降低6.7%、9.2%、3.7%和5.3%。达到HbA1c<5.7%比例，分别为25.4%、37.1%、7.8%和12.5 %。 在上述指标Orforglipron各组均取得优于口服司美格鲁肽7mg或14mg组的成绩，具有统计学显著差异。

Orforglipron为口服小分GLP-1受体激动剂。司美格鲁肽为肽类GLP-1受体激动剂，通过加入促吸收剂SNAC实现口服给药的目的，但生物利用只有0.4%-1%。

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