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礼来口服小分子Orforglipron可用于司美格鲁肽减重序贯治疗

来源:礼来     947

【导读】:奥氟格列隆(Orforglipron)是礼来Eli Lilly从和日本中外制药Chugai获得授权的小分子GLP-1受体激动剂。目前已完成减重和改善血糖的2期临床试验。

2025年12月18日,礼来Eli Lilly发布在司美格鲁肽或替尔泊肽减重治疗后,使用Orforglipron序贯维持减重3期临床试验ATTAIN-MAINTAIN的研究结果。

376名在SURMOUNT-5研究中接受注射用司美格鲁肽或替尔泊肽减重治疗72周并到达平台期的受试者,进入ATTAIN-MAINTAIN研究。ATTAIN-MAINTAIN研究入组受试者按3:2比例在饮食的运动管理的基础上随机接受口服Orforglipron(最大耐受剂量24mg或36mg)每天一次,或安慰剂。由司美格鲁肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者,在第52周,体重与基线(95.0kg)相比平均增加0.9kg(95.9kg),该部分患者进入SURMOUNT-5研究时的平均体重为113.5kg。由替尔泊肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者,体重与基线(90.9kg)相比平均增加5.0公kg(95.9kg),该部分患者进入SURMOUNT-5研究时的平均体重为115.8kg。在第24周时,由司美格鲁肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者,体重与基线相比平均降低0.1 kg,而安慰剂组平均增加9.4kg,由替尔泊肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者,体重与基线相比平均增加2.6 kg,而安慰剂组平均增加9.1kg。在ATTAIN-MAINTAIN研究Orforglipron的整体安全性和耐受性与以往的3期临床试验一致,最常见的不良事件与胃肠道相关,严重程度通常为轻度至中度。由司美格鲁肽改为Orforglipron、由司美格鲁肽改为安慰剂、由替尔泊肽改为Orforglipron、或由替尔泊肽改为安慰剂患者的不良事件信药率分别为4.8%、7.6%、7.2%和6.3%。未观察到肝脏安全信号。

Orforglipron为小分子口服GLP-1受体激动剂,尽管相关研究显示的减重效果,与GLP-1受体激动剂注射用司美格鲁肽或GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽减重历史研究相比存在差距。但与注射剂型相比在在使上更加方便。本次ATTAIN-MAINTAIN也证实,当接受注射用司美格鲁肽或替尔泊肽减重治疗进入平台期后,可使用Orforglipron进行体重维持治疗。


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