2026年7月10日正大天晴宣布，TQB3454片的新药的上市申请已获国家药监局药品审评中心（CDE）受理，拟用于治疗伴异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的晚期胆道癌（BTC）。

ELEVATE研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，共纳入274名完全切除（R0）后经病理证实为IB期、II期、IIIA期和IIIB期（仅T3N2M0）的经中心实验室确认的ALK阳性的NSCLC患者，在术后辅助化疗的基本上按1:1比例随机接受恩沙替尼225mg一天一次，或安慰剂。至第24个月，恩沙替尼组与安慰剂组无病生存率分别为86.4%和53.5%（HR 0.20; 95% CI, 0.11–0.38; P<0.001）。在安全性方面，恩沙替尼组和安慰剂组≥3级不良事件的发生率分别为35.8%（主要为皮疹）和18.2%（Dongsheng Yue., 2026）。

恩沙替尼（Ensartinib）属于第二代ALK激酶抑制剂（ALK TKI），已在国内获批用于非小细胞肺癌（NSCLC），适应症为：单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 ALK突变是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因。国内已获批上市的ALK TKI抑制剂类药物包括，克唑替尼（Crizotinib）、塞瑞替尼（Ceritini）、阿来替尼（Alectinib）、恩沙替尼（Ensartinib）、布格替尼（Brigatinib）、洛拉替尼（Lorlatinib）、伊鲁阿克（Irulatenib）、依奉阿克（Envonalkib）、地罗阿克（Dirozalkib），和康特替尼（Conteltinib）。克唑替尼属于第一代ALK TKI，易出现ALK突变或旁路突变（如EGFR突变、KRAS突变）导致的耐药，并且对于中枢的渗透性较差；第二代ALK TKI增强了对于ALK突变的抑制作用，部分品种同时增强的中枢渗透性，洛拉替尼由于对于ALK突变的覆盖范围更广，也被归为第三代ALK TKI。目前国内获批用于非小细胞肺癌术后辅助治疗ALK TKI只有阿来替尼，阿来替尼的适应症为：本品适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗，以及单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

本次申请基于随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究（TQB3454-III-01）的研究结果。TQB3454-III-01研究纳入既往接受过含吉西他滨和氟尿嘧啶类方案治疗失败的伴IDH1突变晚期胆道癌患者。研究结果显示，与安慰剂组相比，TQB3454组可显著延长患者无进展生存期（PFA）和总生存期（OS），降低晚期胆道癌患者的疾病进展或死亡风险。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

TQB345为IDH1抑制剂，异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）是肝内胆管癌（ICC）常见突变。异柠檬酸脱氢酶能够将异柠檬酸（Isocitrate）代谢成α-酮戊二酸（α-KG），α-KG参与DNA和组蛋白的去甲基化反应。IDH1/IDH2突变，能够将α-KG在NADPH的帮助下还原成２-羟戊二酸（2-HG）。2-HG是α-KG的拮抗剂，从而影响α-KG对甲基化反应的正常调节作用。目前已经在国内上市IDH1抑制剂只有艾伏尼布（Ivosidenib），艾伏尼布在国内获批的适应症为，用于携带易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。

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