2026年7月15日中美瑞康Ractigen Therapeutics宣布RAG-17治疗SOD1基因突变肌萎缩侧索硬化（ALS）1期临床试验，研究结果发表于《Nature Medicine》。

该研究为多剂量研究，共纳入6名SOD1-ALS患者，分别接受RAG-17初始剂量60mg或90mg鞘内注射，剂量逐步增加，并达到维持剂量150mg或180mg。RAG-17 60mg组患者脑脊液（CSF）中的SOD1蛋白至第240天时平均下降了69%，神经轴突损伤标志物神经丝蛋白轻链（NfL）平均下降62%；RAG-17 60mg组SOD1至第210天时平均下降了56%，神经轴突损伤标志物神经丝蛋白轻链（NfL）平均下降52%。在安全性方面，治疗期间不良事件的发生率为33%，均为轻中度，包括肌肉震颤（2例）和丙氨酸氨基转移酶升高（1例），未报告严重不良事件。

SOD1基因突变是引起家族性ALS的第二大常见原因，约占家族性ALS的10-20%的病例，全部ALS病例的1-2%。正常的SOD1有助于分解细胞内的毒性产物，从而避免破坏细胞。运动神经元和星形胶质细胞的SOD1突变基因，会形成在结构上会现错误折叠SOD1蛋白，这类蛋白质可发生聚集。聚集物会进一步影响正常的细胞功能，并可能导致细胞内的其他蛋白质也发生错误折叠和聚集。

RAG-17是siRNA-AOC偶联药物，由含14个碱基的辅助寡核苷酸（ACO）通过TEG（三乙二醇）链接子（Linker）偶联小干涉RNA（siRNA）。其ACO部分不靶向任何mRNA，仅用于引导siRNA通过细胞膜，siRNA部分通过靶向SOD1突变mRNA，引导SOD1突变mRNA降解，从而沉默突变SOD1基因的表达。

目前国内已获批上市的靶向SOD1 ALS治疗药物仅有托夫生（Tofersen），托夫生为反义寡核苷酸（ASO）药物，靶向SOD1突变mRNA，沉默突变SOD1 基因的表达。siRNA与ASO相比，引导mRNA降解的效率更高。

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