2025年10 月12日，Moderna宣布mRNA-4359联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）用于免疫检查点抑制剂耐药/难治性（CPI-R/R）黑色素瘤1/2期研究数据将于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。

该数据共纳入29名之前接受≥1次免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的CPI-R/R黑色素瘤患者。分别接受mRNA-4359 400μg（n=14）或 1,000μg （n=15） 联合帕博利珠单抗治疗，每三周肌肉注射一次，最多九剂。所有可评估患者的客观缓解率（ORR）为 24%，疾病控制率（DCR） 或达到肿瘤反应和疾病稳定的患者为60%。有可评估PD-L1阳性（TPS≥1%）患者的ORR为 67%（6/9）。

mRNA-4359为mRNA疫苗,携带表达PD-L1和 IDO1（吲哚胺2,3-双加氧酶1）片断的基因，刺激T细胞对PD-L1和IDO1产生免疫应答。PD-L1为免疫细胞膜受体PD-1的配体，肿瘤细胞通过表达PD-L1，产生免疫逃逸。 IDO1是色氨酸代谢过程中的关键酶，能够将色氨酸代谢为犬尿氨酸。低水平的色氨酸或高水平的犬尿氨酸对T细胞具有抑制，肿瘤细胞通过过表达IDO1来促进免疫逃逸。mRNA-4359通过刺激T细胞对PD-L1和IDO1产生免疫应答，提高免疫检查点抑制剂的疗效。

除了mRNA疫苗，PD-L1/IDO1肽类疫苗也在开发当中。2025年8月，IO Biotech公布 PD-L1/IDO1肽类疫苗Cylembio（IO102-IO103）3期临床试验IOB-013（KEYNOTE-D18）的研究结果。该研究共纳入407名既往未经治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者。结果显Cylembio帕博利珠单抗联用组示和帕博利珠单抗单药组相比，无进展生存期（PFS）得到改善，分别为19.4个月和11.0个月（HR= 0.77），但未达到统计学显著差异阈值（P=0.056，显著性差异阈值为P≤0.045）。亚组分析显示，几乎所有亚组（包括预后因素不良的亚组）均实现PFS改善。其中肿瘤PD-L1阴性亚组，Cylembio联用组较帕博利珠单抗单药组PFS显著延长（16.6个月vs 3.0个月，HR=0.54，P=0.006）。事后分析显示，既往未接受过抗PD-1治疗的患者（n=371），Cylembio联用组患者较帕博利珠单抗单药组PFS可见得到改善（24.8个月vs 11.0个月，HR=0.74，P=0.037）（IO Biotech., 2025）。

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