来源:武田 12
2026年7月16日,武田Takeda发布了扎索替尼用于中重度斑块状银屑病3期临床试验LATITUDE PsO 3001和3002的新研究数据。
LATITUDE PsO 3001和3002为两项全球多中心、随机、双盲、安慰剂和阿普米司特(Apremilast,PDE4抑制剂)阳性对照3期临床试验。分别纳入693例和1,108例中重度斑块状银屑病患者。至第16周,扎索替尼组达到静态医师整体评估(sPGA)评分为0或1(皮损清除或几乎清除)达到近70%。早在第4周,扎索替尼组达到银屑病面积与严重程度指数改善≥75%(PASI 75)的比例便可见显著提高,并持续增加至第24周。在头皮、掌跖、指甲易受斑块状银屑病累及部位,均可见显著改善。至第16周扎索替尼组头皮医师整体评估ssPGA评分为0或1的比例分别为77%和74%,安慰剂组分别为7%和13%(p<0.001)、阿普米司特组分别为42%和30%(p<0.001);扎索替尼组掌跖(掌心和脚底)医师整体评估(hfPGA))评分为0或1的比例分别为71%和69%,安慰剂组分别为为22%和10%、阿普米司特组分别为44%和43%;扎索替尼组指甲银屑病严重度指数(NAPSI)评分也见显著优于安慰剂组(p<0.001)。在安全性方面,至第24周,扎索替尼组最常见的不良事件为上呼吸道感染、鼻咽炎和痤疮,未发现新的安全性信号。
扎索替尼(Zasocitinib ,研发代号TAK-279)为高选择性口服TYK2抑制剂。通过影响IL-23等炎症因子的JAK-STAT信号通路,发挥抗炎作用。扎索替尼对于TYK2的选择性远高于同家族的JAK1、JAK2和JAK3,在治疗剂量下,对JAK1、JAK2和JAK3不产生影响。由于TYK2涉及的细胞因子较少,选择TYK2抑制剂也被归为第三代JAK抑制剂。
目前在国内获批的选择性TYK2抑制剂,只有氘可来昔替尼(Deucravacitinib),于2023年在国内获批上市。适应症包括,用于适合系统治疗或光疗的成人中重度斑块状银屑病患者,以及用于对于既往改善病情抗风湿药(DMARD)应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者。
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