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斑块状银屑病TYK2抑制剂PK,武田扎索替尼超过氘可来昔替尼

来源:武田     231

【导读】:JAK-STAT信号通路参与到炎症因子引起的生物效应,抑制JAK功能可实现免疫抑制,但由于JAK广泛参与到多种细胞因子发挥作用,因此JAK抑制剂也可能带来感染等不良反应。

2026年9月30日,武田Takeda发布了扎索替尼用于中重度斑块状银屑病3期临床试验LATITUDE Atlas、LATITUDE PsO 3001和3002的研究数据。

LATITUDE Atlas研究为多中心、随机、双盲3期临床试验。共纳入606名中重度斑块状银屑病患者。入组患者随机接受扎索替尼30mg或氘可来昔替尼6mg,一天一次。至第16周达到PASI 100(皮损清除,PASI:银屑病面积及严重程度指数)分别为36.5%和13.9%(p<0.001),达到PASI 90(皮损清除或几乎清除)的比例分别为62.5%和34.0%(p<0.001),达到静态医师整体评估(sPGA)评分为0(完全清除)的比例分别为43.2%和18.5%(p<0.001)。在安全性方面,未发现新的安全信号。扎索替尼的安全性和耐受性与先前3期临床试验一致,最常见的不良事件包括上呼吸道感染、鼻咽炎和痤疮。LATITUDE PsO 3001和3002为两项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂和阳对照3期临床试验。至第2周,银屑病症状和体征日记(PSSD)评分(包括瘙痒),扎索替尼组与安慰剂(p<0.001)和阿普米司特(Apremilast,PDE4抑制剂;LATITUDE PsO 3002研究p<0.05)相比降幅更大。至第4周,达到皮肤科生活质量评估指数(DLQI)评分为0或1的比例更高(与安慰剂相比LATITUDE PsO 3001研究p<0.01,3002研究p<0.001;与阿普米司特相比,LATITUDE PsO 3002研究p<0.01)。

扎索替尼(Zasocitinib ,研发代号TAK-279)为高选择性口服TYK2抑制剂。通过影响IL-23等炎症因子的JAK-STAT信号通路,发挥抗炎作用。扎索替尼对于TYK2的选择性远高于同家族的JAK1、JAK2和JAK3,在治疗剂量下,对JAK1、JAK2和JAK3不产生影响。扎索替尼30mg一天一次,血药浓度高于TYK2 IC50的时间远大于TYK2抑制剂氘可来昔替尼6mg一天一次(Shailly Mehrotr., 2024)。


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