2026年10月25日阿斯利康发布了Sonesitatug Vedotin二线及后线治疗Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性局部晚期或转移性胃、胃食管交界处或食管腺癌患者3期临床试验CLARITY-Gastric01的研究数据。

CLARITY-Gastric01研究为全球多中心、随机、开放标签、申办方盲态3期临床试验，纳入肿瘤细胞在任何染色强度下CLDN18.2表达比例至少为25%的局部晚期或转移性胃癌、胃食管结合部（GEJ）癌或食管腺癌（EAC）患者。在试验第一阶段（剂量选择阶段），患者按 1:1:1的比例随机接受Sonesitatug Vedotin单药2.2mg/kg、1.8mg/kg每三周一次，或研究者选择的治疗方案。第二阶段，患者继续接受Sonesitatug Vedotin 2.2mg/kg治疗。中期分析显示，Sonesitatug Vedotin组和研究者选择治疗方案组中位总生存期（OS）分别为10.6和 6.4个月（HR 0.58; 95% CI 0.47–0.73; p<0.000004），三线及后线治疗患者Sonesitatug Vedotin组和研究者选择治疗方案组的中位总生存期（OS）分别为10.0和5.0个月（HR 0.58; 95% CI 0.47–0.73; p<0.000001）。Sonesitatug Vedotin组和研究者选择治疗方案组经盲态独立中心审查（BICR）评估的中位无进展生存期（PFS）分别为4.2和3.8个月（HR 0.77; 95% CI 0.62–0.96; p=0.053193，未达到显著差异），研究者评估的中位无进展生存期（PFS）分别为4.4和3.0个月（HR 0.59; 95% CI 0.48–0.73）。在安全性方面，Sonesitatug Vedotin组和研究者选择治疗方案组≥3级治疗相关不良事件的发生率分别为36.4%和44.8%。

Sonesitatug Vedotin（Sone-Ve）为靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为微管抑制剂MMAE。CLDN18.2是一种跨膜蛋白，通常隐藏在胃黏膜细胞的紧密连接复合物中，使得Claudin18.2靶向药物难以到达。在肿瘤细胞中，细胞紧密连接结构被破坏，暴露出Claudin18.2，成为肿瘤治疗的靶点。Sonesitatug Vedotin被肿瘤细胞内吞后，在细胞内释放出MMAE，导致肿瘤细胞周期停滞，并诱导肿瘤细胞凋亡，MMAE具有细胞膜渗透性，能够通过旁观者效应，杀伤相邻的肿瘤细胞。

2023年阿斯利康与康诺亚和乐普生物的合资企业（KYM Biosciences）签订协议，开发以6300万美元预付款，最高11亿美元的开发和销售相关里程碑付款、加销售额两位数分级特许权使用费的形式获得Sonesitatug Vedotin（原研发代号：CMG901）的全球开发、生产和商业化权利。

目前国内进入上市审批阶段的CLDN18.2 ADC药物包括信达生物的Arcotatug Tavatecan（IBI343）和正大天晴子公司礼新医药的维特柯妥拜单抗（Tecotabart Vedotin）。Arcotatug Tavatecan的有效载荷为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，维特柯妥拜单抗的有效载荷为微管抑制剂MMAE。

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