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转移性NSCLC,PD-1/CTLA-4双抗Volrustomig未能KO帕博利珠

来源:阿斯利康     200

【导读】:双特异性抗体能够匹配两种不同的靶向抗原,与单克隆抗体相比更具有优势

2026年8月17日,阿斯利康AstraZeneca宣布将中止Volrustomig联合化疗一线用于PD-L1表达<50%转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)3期临床试验eVOLVE-Lung02。

eVOLVE-Lung02为全球多中心、随机、开放标签3期临床试验,纳入于PD-L1表达<50%,未经系统治疗的EGFR、ALK或ROS1野生型转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者。入组患者在化疗的基础上,按1:1比例随机接受Volrustomig或帕博利珠。独立数据监测委员会(IDMC)对研究数据审查后,认为在PD-L1表达阴性(<1%)人群中,Volrustomig组在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面难以达到研究终点。 Volrustomig为靶向PD-1和CTLA-4的双特异性单克隆抗体,PD-1和CTLA-4均属于肿瘤免疫治疗的靶点。肿瘤细胞通过增强表达PD-L1作用于免疫细胞上的PD-1和CD80,发生免疫逃逸。肿瘤细胞也通过增强表达CTLA-4抑制T细胞的活化。与抗PD-1单克隆抗体相比,抗CTLA-4单克隆抗体,更容易发生不良反应。

目前阿斯利康的抗CTLA-4单克抗体药物曲麦利尤单抗(Tremelimumab)已获批联合抗PD-L1单克隆抗体药物度伐利尤单抗(Durvalumab)和含铂化疗用于表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗,但该批准只基于优于单纯化疗的结果。


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