来源:Sagimet Biosciences 239
2024年1月22日Sagimet Biosciences在线公了Denifanstat治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的2b期临床试验 FASCINATE-2试验结果。Denifanstat是Sagimet Biosciences公司开发的脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂。通过阻止肝内全新脂肪酸合成,降低肝内脂肪含量。
FASCINATE-2试验共纳入168例2到3期肝纤维化NASH患者,使用 Denifanstat或安慰剂治疗52周。
肝组织学检查结果显示 Denifanstat组NASH消失、肝纤维化未发生恶化、NAS评分减分≥2分的比例为36%,安慰剂组为13%(p=0.002);Denifanstat组肝纤维化未发生恶化、NAS评分减分≥2分的比例为52%,安慰剂组为20%(p=0.0001)。此外,Denifanstat组NASH没有恶化、肝纤维化缓解≥1期的比例为41%。安慰剂组为8%(p=0.005);Denifanstat组NASH消失、肝纤维化未发生恶化的比例是38%,安慰剂组为13%(p=0.002);Denifanstat组NAS评分减分≥2分,肝纤维化未发生恶化的比例是38%,安慰剂组为16%(p=0.002)。 Denifanstat组MRI-PDFF下降≥30%的比例是65%,安慰剂组为21%(p<0.0001)。在安全性方面,无患者出现≥3级的不良事件,Denifanstat组常见的不良事件包括眼科、胃肠道及皮肤及皮下组织方面的不良事件
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Denifanstat
50 mg (n=81)
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Placebo
(n=45)
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P-value
vs
placebo
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Primary Endpoints |
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NASH resolution without worsening of fibrosis with ≥2-point reduction in NAS |
36% | 13% | 0.002 |
≥ 2-point decrease in NAS without worsening of fibrosis | 52% | 20% | 0.0001 |
Other Endpoints |
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Improvement of fibrosis by ≥ 1 stage with no worsening of NASH |
41% | 18% | 0.005 |
NASH resolution with no worsening of fibrosis | 38% | 16% | 0.002 |
AI digital pathology (qFibrosis) | -0.3 | 0.1 | 0.002 |
ALT % change from baseline | -30.5% | -17.2% | 0.03 |
MRI-PDFF responder rate | 65% | 21% | <0.0001 |
FibroScan AST (FAST) score | -0.3 | -0.1 | <0.0001 |
LDL cholesterol (mg/dL) | -19.1 | -9.1 | -- |
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