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《柳叶刀》礼来奥氟格列隆降糖减重优于口服司美格鲁肽

来源:礼来     4

【导读】:奥氟格列隆(Orforglipron)是礼来Eli Lilly从和日本中外制药Chugai获得授权的小分子GLP-1受体激动剂。目前已完成减重和改善血糖的2期临床试验。

2026年2月26日,礼来Eli Lilly宣布发布奥氟格列隆用于二甲双胍控制不佳2型糖尿病患者3期临床试验ACHIEVE-3的详细研究结果。该结果已发表于《The Lancet(柳叶刀)》。

ACHIEVE-3 为开放标签3期临床试验,共纳入1,698名二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者。入组患者按1:1:1:1的比例接受奥氟格列隆12mg和36mg及口服司美格鲁肽7mg和14mg,每日一次。奥氟格列隆组起始剂量为1mg,每4周增加一次剂量,直至达到12mg或36mg的目标剂量(滴定剂量1mg、3mg、6mg、12mg、24mg和36mg)。口服司美格鲁肽组起始剂量为3mg,每4周增加一次剂量,直至达到7mg或14mg的的目标剂量(滴定剂量3mg、7mg和14mg)。至第52周,奥氟格列隆12mg和36mg组及口服司美格鲁肽7mg和14mg组,糖化血红蛋白(HbA1c)与基线相比分别降低1.9%、2.2%、1.1%和1.4 %;体重分别降低6.7%、9.2%、3.7%和5.3%;达到HbA1c<7%比例分别为80.0%、85.4%、56.4%和66.1 %;达到HbA1c≤6.5%比例分别为71.8%、76.8%、40.9%和50.9%;达到HbA1c<5.7%比例分别为25.4%、37.1%、7.8%和12.5 %。上述指标奥氟格列隆各组均优于口服司美格鲁肽7mg或14mg组,具有统计学显著差异。奥氟格列隆在改善包括非HDL-C、HDL-C、VLDL-C、总胆固醇(TC)、收缩压和‌甘油三酯(TG)在内的心血管指标方面,也显示出具有临床意义。在安全性方面,奥氟格列隆组和口服司美格鲁肽组最常见的不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、消化不良和食欲减退。奥氟格列隆12mg和36mg组及口服司美格鲁肽7mg和14mg组因不良事件导致中止治疗的比例分别为8.7%、9.7%、4.5%和4.9%。

奥氟格列隆(Orforglipron)预计将成为每一个获批的口服小分GLP-1受体激动剂。司美格鲁肽为肽类GLP-1受体激动剂,本身难以口服吸收。口服司美格鲁肽通过加入促吸收剂SNAC,提高生物利用度(0.4%-1%)。


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