2025年12月18日，礼来Eli Lilly发布在司美格鲁肽或替尔泊肽减重治疗后，使用Orforglipron序贯维持减重3期临床试验ATTAIN-MAINTAIN的研究结果。

376名在SURMOUNT-5研究中接受注射用司美格鲁肽或替尔泊肽减重治疗72周并到达平台期的受试者，进入ATTAIN-MAINTAIN研究。ATTAIN-MAINTAIN研究入组受试者按3:2比例在饮食的运动管理的基础上随机接受口服Orforglipron（最大耐受剂量24mg或36mg）每天一次，或安慰剂。由司美格鲁肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者，在第52周，体重与基线（95.0kg）相比平均增加0.9kg（95.9kg），该部分患者进入SURMOUNT-5研究时的平均体重为113.5kg。由替尔泊肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者，体重与基线（90.9kg）相比平均增加5.0公kg（95.9kg），该部分患者进入SURMOUNT-5研究时的平均体重为115.8kg。在第24周时，由司美格鲁肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者，体重与基线相比平均降低0.1 kg，而安慰剂组平均增加9.4kg，由替尔泊肽改用Orforglipron序贯维持治疗的患者，体重与基线相比平均增加2.6 kg，而安慰剂组平均增加9.1kg。在ATTAIN-MAINTAIN研究Orforglipron的整体安全性和耐受性与以往的3期临床试验一致，最常见的不良事件与胃肠道相关，严重程度通常为轻度至中度。由司美格鲁肽改为Orforglipron、由司美格鲁肽改为安慰剂、由替尔泊肽改为Orforglipron、或由替尔泊肽改为安慰剂患者的不良事件信药率分别为4.8%、7.6%、7.2%和6.3%。未观察到肝脏安全信号。

Orforglipron为小分子口服GLP-1受体激动剂，尽管相关研究显示的减重效果，与GLP-1受体激动剂注射用司美格鲁肽或GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽减重历史研究相比存在差距。但与注射剂型相比在在使上更加方便。本次ATTAIN-MAINTAIN也证实，当接受注射用司美格鲁肽或替尔泊肽减重治疗进入平台期后，可使用Orforglipron进行体重维持治疗。

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