3期临床默沙东口服PCSK9抑制剂Enlicitide轻松击败非他汀药物—

药研快讯

3期临床默沙东口服PCSK9抑制剂Enlicitide轻松击败非他汀药物

来源：默沙东 5

【导读】：PCSK9是一种蛋白酶能够与肝细胞表面的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体结合，阻止LDL-C受体和LDL-C的复合物进入细胞后，LDL-C受体被重新利用回到细胞表面，导致LDL-C不能及时被LDL-C受体清除，在血液循环中积累。PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9的功能、表达或促进PCSK9的降解，发挥降低LDL-C的作用。

2026年3月30日，默沙东 MSD公布Enlicitide在他汀类药物基上，治疗存在粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史或风险成人高胆固醇血症患者3期临床试验CORALreef AddOn的研究结果。

CORALreef AddOn为多中心研究、随机、双盲、阳性对照3期临床试验，共纳入301名患者。入组患者在他汀类药物背景治疗的基上，按2:1:1:2比例随机接受Enlicitide 20mg、贝派地酸（Bempedoic Acid）180mg、 ‌依折麦布（Ezetimibe）10mg、或贝派地酸180mg联合‌依折麦布10mg，一天一次。至第八周，Enlicitide组、贝派地酸组、‌依折麦布组、以及派地酸联合‌依折麦布组 LDL-C与基线相比分别下降64.6%、6.3%、27.8%和36.5%。Enlicitide组相对于贝派地酸组 LDL-C下降56.7%（95% CI: -64.3, -49.0, p<.0.001），相对于‌依折麦布组下降36.0%（95% CI: -41.8, -30.2; p<0.001），相对于贝派地酸联合‌依折麦布组下降28.1%（95% CI: -33.6, -22.6; p<0.001）。在降低ApoB和非HDL-C方面，Enlicitide也显著优于其他各组（均为P<0.001）。在安全性方面，各组间不良事件和因不良事件导致停药的比例相似（Alberico L. Catapano., 2026）。

Enlicitide为口服大环肽类PCSK9 （前蛋白转化酶枯草杆菌素/kexin9型）抑制剂，通过与PCSK9 结合，抑制抑制PCSK9与LDL受体（LDLR）的相互作用。LDLR在肝细胞表面，负责清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），PCSK9与LDLR结合后，能够阻止进入肝细胞内的LDLR返回到肝细胞表面，减少肝细胞LDLR的数量，降低肝细胞通过LDLR清除LDL-C的能力。

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