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云顶新耀公布PCSK9抑制剂莱达西贝普中国3期临床试验结果

来源:云顶新耀     3

【导读】:PCSK9是一种蛋白酶能够与肝细胞表面的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体结合,阻止LDL-C受体和LDL-C的复合物进入细胞后,LDL-C受体被重新利用回到细胞表面,导致LDL-C不能及时被LDL-C受体清除,在血液循环中积累。PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9的功能、表达或促进PCSK9的降解,发挥降低LDL-C的作用。

2026年4月3日,云顶新耀宣布莱达西贝普(乐瑞泊®)用于已确诊、或极高危或高危动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者中国3期临床试验结果已公布于美国心脏病学会年会(ACC 2026)。

该试验为多中心、随机、双盲安慰剂对照3期临床试验,共纳入213例ASCVD或ASCVD高危成人患者。入组患者在接受稳定饮食和中高强度他汀类药物或其他口服降脂药物治疗的基础上,以2:1的比例随机接受莱达西贝普300 mg皮下注射给药,每4周一次,或安慰剂。至第12周,莱达西贝普组在安慰剂组的基础上低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低65.9%。超过94%的患者达到了中国血脂管理指南推荐的LDL-C控制目标。在安全性方面,莱达西贝普总体耐受性良好,除注射部位反应外,不良事件发生率与安慰剂组相当。莱达西贝普组约7%的患者发生轻中度注射部位反应(Beijian Chen., 2026)。

莱达西贝普(Lerodalcibep)由LIB Therapeutics开发,为较小分子量的前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂类组融合蛋白。由PCSK9结合域(Adnectin)和人血清白蛋白(HSA)构建的小型工程蛋白。Adnectin为纤连蛋白3第10结构域构,具有两个表面暴露的随机化环区,通过改造,可生成与靶分子具有高度亲和力的结合分子。与抗PCSK9单克隆抗体相比,Lerodalcibep的分子量更小,稳定性好,在25℃条件下能够保存3个月。PCSK9由肝脏表达,能够与LDL-C受体(LDLR)结合,LDLR在肝细胞表面,负责清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),PCSK9与LDLR结合后,能够阻止进入肝细胞内的LDLR返回到肝细胞表面,减少肝细胞LDLR的数量,降低肝细胞通过LDLR清除LDL-C的能力。

2025年12月莱达西贝普LEROCOL)获得FDA批准:在饮食和运动控制的基础上用于降低包括杂合子型家族性高胆固醇血症在内的成人低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。2023年海森生物(Hasten Biopharmaceutical)以2000万美元的预付款,最高3.05亿美元的里程碑支付,以及按净销售额计算的特许权使用费方面获得莱达西贝普在大中华区的开发和商业化权利。2025年12月,云顶新耀(Everest)从海森生物获得莱达西贝普在大中华区的开发和商业化权利。


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