2026年2月3日，辉瑞Pfizer发布其下一代GLP-1受体激动剂PF-08653944用于肥胖或超重且非2型糖尿病患者2b期临床试验VESPER-3的研究数据。

VESPER-3为随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验，分为5个队列，每个队列纳入54名患者，由每周给药逐渐过渡到按月给药。队列1（0.4 mg QW/ 0.8 mg QW/ 3.2 mg QM）、队列2（0.8 mg QW/ 3.2 mg QM）、 队列3（0.4 mg QW/ 0.8 mg QW/ 1.2 mg QW / 4.8 mg QM）、队列 4（(0.6 mg QW/ 1.2 mg QW/ 4.8 mg QM）、队列 5（安慰剂）。至第28周，队列1和队列3和，体重降幅分别达到10% 和12.3%。从按周给药过度到按月给药后，体重持续下降，并未进入平台期，预计在整个64周的试验周期，体重持续降低。

PF-08653944（PF'3944）为长效、皮下注射、全偏向GLP-1受体激动剂。与传统GLP-1受体激动剂不同，PF-08653944作用于GLP-1受体后，能够差异化激活信号通路，一方面能够活化GLP-1受体下游G蛋白信号通路，发挥降糖、减重生物效应，另一方面，不影响GLP-1受体下游β-arrestin（β-抑制素），从而避免β-arrestin介导的GLP-1受体脱敏。

PF-08653944（原研发代号MET-097i）原由Metsera开发。2025年9月，Metsera与辉瑞Pfizer达成协议，被辉瑞收购。辉瑞将MET-097i纳入旗下。

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