来源:恒瑞医药 11
2026年3月31日,恒瑞医药宣布在第75届美国心脏病学会年度科学会议(ACC.26)公布HRS-1893(BHB-1893)用于梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)受试者2期临床试验的研究数据。
该研究为多中心、随机、开放标签2期临床试验,共纳入42例受试者。入组患者按1:1:1比例随机分为组1(起始剂量为20mg,每日给药2次,可滴定至60mg)、组2(起始剂量为40mg,每日给药2次,可滴定至80mg)、组3(起始剂量为40mg,每日给药1次,可滴定至120mg)。根据受试者的LVEF(左心室射血分数)与Valsalva LVOT-G(瓦氏动作下左心室流出道压差)水平进行剂量调整。至第12周,各组Valsalva LVOT-G完全缓解率(<30 mmHg)为50%~86%,LVEF降幅仅1.8%~2.7%。第5天,各组平均Valsalva LVOT-G均可降至30 mmHg以下。所有42例受试者在随机阶段结束后,进入开放标签延长期(OLE)阶段,按组2的给药剂量持续用药。至第39周,Valsalva LVOT-G完全缓解率(<30mmHg)达到88%。在安全性方面,HRS-1893整体耐受性良好,不良事件均为轻至中度,无不良事件导致治疗中断或停药。所有受试者的LVEF均不低于55%。
肥厚型心肌病(HCM)主要由于编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致的、或病因不明的以心肌肥厚为特征的心肌病,左心室壁受累常见,需排除其他的心血管疾病或全身性、代谢性疾病引起的心室壁增厚。根据血流动力学特点可分为梗阻性HCM和非梗阻性HCM。HCM的患病率据估计至少为1/200。β受体阻滞剂是梗阻性HCM的主要治疗药物。
HRS-1893为Myosin(肌球蛋白)选择性抑制剂。Myosin通过与肌动蛋白相互作用,水解ATP,将化学能转化为机械能。HRS-1893通过特异性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性,使心肌收缩性能正常化,减少左心室肥厚并改善舒张期顺应性。目前国内已批准Myosin选择性抑制剂阿夫凯泰(Aficamten):用于治疗纽约心脏协会(NYHA)心功能分级 II-III 级的梗阻性肥厚型心肌病(HCM)成人患者,以改善运动能力和症状。
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