2026年4月2日，诺和诺德 Novo Nordisk宣布将在美国肥胖医学协会年会期间发布口服司美格鲁肽25mg与奥氟格列隆36mg人群调整间接比较研究ORION的研究结果。

ORION研究的数据来源于OASIS 4研究和ATTAIN-1研究两项3期临床试验。

 OASIS 4研究是一项为期71周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，用于比较口服司美格鲁肽25mg与安慰剂相比在非糖尿病肥胖和至少有一项肥胖相关并发症超重患者中的安全剂和有效性。

ATTAIN-1研究是一项为期72周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，用于比较奥氟格列隆6 mg、12 mg及36 mg与安慰剂相比在非糖尿病肥胖和至少有一项肥胖相关并发症超重患者中的安全剂和有效性。

ORION研究对上述两项临床试验进行人群调整间接疗效比较后显示，患者接受美格鲁肽口服制剂25mg或奥氟格列隆36mg治疗后，相对于基线体重相差-3.2个百分点（-5.9–-0.4），口服司美格鲁肽25mg减重效果显著优于奥氟格列隆36mg。在安全性方面，奥氟格列隆36mg由于不良事件停药的比例是口服司美格鲁肽的4..1倍（1.3, 13.0），由于消化道反应停药的比例是司美格鲁肽片的 13.9倍（2.0, 96.0）。

此外，在纳入800名肥胖或至少有一项肥胖相关并发症超重患者，假设接受口服司美格鲁肽25mg或奥氟格列隆治疗的在线患者偏好研究OPTIC中，84%的受访者选择口服司美格鲁肽治疗方案，65%受访者同意空腹服药并等待30分钟后再进食，不会对日常生活造成影响。

司美格鲁肽（Semaglutide）为肽类GLP-1受体激动剂，由诺和诺德开发。司美格鲁肽本身难以口服吸收。口服司美格鲁肽通过加入促吸收剂SNAC，提高生物利用度（0.4%-1%），使司美格鲁肽实现口服给药。口服司美格鲁肽，需要用一小口水在空腹条件下服药，并等待30分钟后才能进食、饮水或服用其他药物。

奥氟格列隆（Orforglipron）为口服小分GLP-1受体激动剂，由礼来开发，服用不受时间和进食的限制。

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